汉献帝是东汉的末代皇帝。公元189年，灵帝驾崩，何太后临朝。当时宫廷内外戚与宦官专权，凉州军阀董卓率兵夺取洛阳，废当时皇子刘辩，杀何太后，立刘协为帝，即为汉献帝。汉献帝完全是一个由董卓控制的傀儡皇帝。董卓独揽大权，残暴专横，使得各地官吏纷纷举兵反抗，形成诸强割据征战的局面。后来曹操控制了汉献帝，挟天子以令诸侯。在这样一个国不国，君不君，臣不臣的混乱中，各地连续爆发瘟疫，尤其是洛阳、南阳、会稽等地疫情最为严重。汉献帝建安年间，更是一次接一次的瘟疫。我们这里引用《三千年疫情》中对建安年间的瘟疫的分析。[3]

　　赤壁大战后的次年，曹操军驻扎在合肥，回忆自己曾受疫病之累，曹操说道：“近年以来，我的部队屡次出征，常常遇到疫气，官兵们病死在外，无法再回到自己的家，因此家家户户都有怨旷之情，百姓生活流离失所。”当时疫病常有。然而，后来建安二十二年发生了全国性大疫病的流行。

　　《后汉书·献帝本纪》上简单的谈到这一年发生大疫，至于这次大疫为害怎样，并没有交待，但从保存在《太平御览》中曹植的《说疫气》一文，足可对这次大疫有详细的了解。曹植说：“建安二十二年，疠气流行，家家有僵尸之痛，室室有号泣之哀。或阖门而殪，或覆族而丧。或以为疫者鬼神所作，夫罹此者悉被杨茹藿之于，荆室蓬户之人耳。若夫殿处鼎食之家，重貂累蓐之门，若是者鲜焉。此乃阴阳失位，寒暑错时，是故生疫。而愚民悬符厌之，也可笑。”疫病为害之惨烈难以想象。当时许多地方连棺材都卖空了，悲泣声弥漫四周，有的穷苦百姓无钱来埋葬家人，所以处处都呈现出这样的一副景象：“出门无所见，白骨蔽平原。”“白骨露于野，千里无鸡鸣。”

　　这一年，曹军在司马朗、夏候惇、臧霸等人的带领下征吴，部队开拔到居巢时，出现了疫情，许多官兵染病不起，部队被迫驻扎下来。时为兖州刺史的司马朗亲自到伤员中巡视，并为他们端药送水，不料自己也遇疾，很快就去世了。

　　这场大疫不仅仅在军队中流行，同时也在地方蔓延。在颖川，新上任的太守刚到官不久，疫病就弥漫开了，老百姓染病死去的不计其数。在官府中上班的椽吏死了一大半，太守连升堂办公的人数也凑不齐。雪上加霜的是，这位太守的夫人及儿子都不幸染上了瘟疫， 只能想方设法求当时稳居在嵩山的道人刘根治病。瘟疫不单单在地方上流行，也扩散流行到当时的曹魏政治中心许昌。以至著名的“建安七子”中，除孔融、阮瑀早年死去外，其他如徐干、陈琳、应玚、刘桢等都因为染上疫病而去世。当时尚为太子的魏文帝曹丕在第二年给吴质的书信中，谈到他们几个人时说：“亲故多罹其灾，徐、陈、应、刘一时俱逝。”建安二十二年的这场大疫灾难，给社会和民众生活带来了极大的破坏。次年4月曹操在一份诏令中说：“去冬天降疫疠，民有凋伤，军兴于外，垦田损少，吾甚忧之。”

　　瘟疫之后很快进入改朝换代。三年后，东汉彻底灭亡。继之而来的是中国历史上又一个长期分裂，战乱纷纷的时期，即三国时期。